Atopiskais maršs. No atopiska dermatīta līdz alerģiskam rinītam un bronhiālai astmai

Aizvien biežāk cilvēkiem attīstās alerģiskas slimības: atopiskais dermatīts (AD), alerģisks rinīts (AR) un bronhiālā astma (BA). Ar alerģiskām kaitēm slimo apmēram 20 % no pasaules iedzīvotājiem. Atopiskā marša koncepcija apraksta alerģisku slimību progresu no AD zīdaiņa vecumā līdz AR un BA lielākam bērnam. [1]

Daži cilvēki sirgst gadiem, citiem simptomi laika gaitā mazinās vai iestājas remisija. [2] Atopija ir individuāla vai ģimenē predisponēta IgE antivielu palielināta produkcija un pastiprināta jutība pret apkārtējās vides faktoriem [3], tāpēc alerģisko slimību attīstības risku nosaka gan ģenētiski, gan ārvides faktori. Slimības raksturs un attīstība var variēt: sākties kā AD agrīnā vecumā, bet vēlāk attīstās elpceļu simptomi. Atopiskā marša koncepcija apstiprināta vairākos šķērsgriezuma un garengriezuma pētījumos dažādās vecumgrupās, kā arī pierādīta peļu modeļos. [4]

Atopiskā marša pirmais solis: atopiskais dermatīts

AD ir hroniska niezoša ādas slimība, sastopamības biežums dažādās valstīs variē no 0,3 % līdz 20 %, slimībai ir tendence pieaugt. [7; 8] AD tiek izvirzīts kā atopiskā marša pirmais solis daudzos šķērsgriezuma un garengriezuma pētījumos. Smags AD, kas sācies agrīni un nepāriet, palielina iespēju, ka vēlāk dzīvē attīstīsies AR, BA. [15] Apmēram vienam no trīs AD slimniekiem bērnībā attīstās BA. [16]

AD maziem bērniem definēts šādi: sausi, niezoši izsitumi vismaz divas nedēļas, sākas vecumā no trim mēnešiem līdz diviem gadiem, tipiska lokalizācija uz sejas, kāju un roku atloku un ieloku virsmās vai plaukstu un potīšu ieloku virsmās. Literatūrā ir dati, ka 85 % AD pirmās izpausmes parādās līdz piecu gadu vecumam, 45 % no šiem pacientiem slimība attīstās jau pirmajos sešos dzīves mēnešos, 60 % gadījumu — pirmajā dzīves gadā. [5; 6] Mazāk nekā pusei pacientu slimības pilnīga remisija iestājas līdz septiņu gadu vecumam, 60 % gadījumu — tikai pieaugušo vecumā. [1; 4; 9]

Svarīga ietekme ir filagrīna (FLG) gēna mutācijai, kas atbild par epidermas barjerfunkciju. Tā nodrošina adekvātu ūdens caurlaidību, bloķē mikrobu un alergēnu iekļūšanu organismā. [36] Filagrīna gēns lokalizējas 1q21 hromosomā. Pētījumi par FLG mutāciju pierāda saikni starp agrīnu AD un vēlāku BA. Zināms, ka FLG gēna mutācija Eiropā ir 9 % iedzīvotāju. [37] Protams, alerģisku slimību attīstību ietekmē arī citi faktori, jo AD un BA raksturīgas arī citas imunoloģiskas pazīmes: paaugstināts IgE, Th2 citokīnu līmenis, eozinofilija, ārvides faktori, kas nozīmīgi ietekmē slimības attīstību.

Dati no pētījumiem apliecina, ka laba AD kontrole un ādas barjerfunkcijas uzlabošana pasargā no polinozes attīstības dzīves laikā. [25]

Tāpēc galvenais AD terapijas princips: regulāra ādas kopšana ar barjerfunkciju atjaunojošiem krēmiem, optimāla ādas higiēna, alerģisku un provocējošu faktoru izslēgšana, vietēji uzklājamu kortikosteroīdu un/vai kalcineirīna inhibitoru lietošana. Antihistamīni var palīdzēt niezes kontrolē. Ādu mīkstinošie līdzekļi uzlabo barjerfunkciju, nodrošinot ādu ar ūdeni un lipīdiem. Pietiekama lipīdu aizvietošana mazina iekaisumu un atjauno epidermas funkciju. Lai pierādītu lipīdu barjerfunkciju atjaunojošas terapijas efektivitāti uz bakteriālas kolonizācijas samazināšanos un atopiskā marša progresa profilaksi, nepieciešami ilgtermiņa pētījumi. [11]

Atopiskā marša progress: alerģisks rinīts un bronhiālā astma

Dati no garenvirziena pētījumiem rāda, ka bērniem ar AD ir lielāks risks BA attīstībai nekā bērniem, kam nav AD. 2—4 gadus veciem pacientiem ar AD un paaugstinātu specifisko IgE antivielu līmeni pret apkārtējās vides alergēniem (IgE noteiktu) ir lielāka varbūtība atopiskā marša attīstībai — slimība var progresēt un izpausties kā AR un BA, to novēro biežāk nekā pacientiem ar AD bez IgE sensibilizācijas (ne–IgE noteikts). [12; 13] IgE sensibilizācija, AD agrīns sākums un smags AD ir galvenie riska faktori BA attīstībai. Aptuveni 80 % pacientu ar smagu AD attīstās BA, 20—30 % gadījumu ar vieglu AD un 8 % pacientu no iedzīvotāju kopskaita. AD smaguma pakāpe korelē ar AR attīstības risku un ar paaugstinātu kopējo IgE līmeni, specifiskām IgE antivielām. [14]

Epidemioloģiskie pētījumi ilustrē stingru saistību starp AR un BA. [18–22] Sensibilizētiem indivīdiem tādi alergēni kā ziedputekšņi, pelējums, dzīvnieku epitēlijs provocē alerģisku atbildreakciju. AR var būt vieglas izpausmes, tomēr tas ievērojami ietekmē dzīves kvalitāti un sociālekonomisko situāciju. Pētījumos pierādīts, ka 80 % gadījumu pacientiem ar AR var attīstīties BA. [23] Daudziem pacientiem ar AR novēro apakšējo elpceļu hiperreaktivitāti, kas ir astmas riska faktors. [4; 24]

Deguna simptomu izpausmes, gaisa plūsmas ierobežojumi, iekaisuma marķieri (eozinofilas šūnas, Th2 citokīnu līmenis) stingri korelē ar apakšējo elpceļu marķieriem, piemēram, ar samazinātu tilpumu FEV1 mērījumā spirogrāfijā. [24]

Alerģija pret pārtiku un atopiskais maršs

Pārtikas izraisītas anafilakses biežums pēdējā laikā pieaudzis, tātad pieaug arī pārtikas alerģiju (PA) skaits. [26; 27] AD un PA parasti kombinējas, īpaši, ja ir smags un nepārejošs AD, kas sācies agrīni. Pacientiem ar AD 35 % gadījumu ir IgE noteikta PA. [28]

Pētījumā, kurā analizēja 118 bērnus ar pierādītu alerģiju pret govs pienu un novērtēja risku bronhu hiperreaktivitātes attīstībai skolas vecumā, konstatēja, ka bērniem, kam anamnēzē bija IgE noteikta govs piena izraisīta PA, bija lielāks risks elpceļu iekaisumam un bronhu hiperreaktivitātei astoņu gadu vecumā nekā tiem, kam nebija IgE noteiktas PA. [30; 31]

Pētnieki pierādīja, ka epitēlija barjerfunkcijas defekti var izraisīt AD sākumu un atopiskā marša progresu. Pētījumu dati liecina, ka iemesls alergēnu sensibilizācijai caur ādu var būt epitēlija barjeras disfunkcija, tāpēc veidojas sistēmiska sensibilizācija un palielinās varbūtība, ka attīstīsies AR un elpceļu hiperreaktivitāte. [32; 33] Epikutāna aeroalergēnu ekspozīcija inducē sistēmisku Th2 atbildreakciju, kas palielina predispozīciju alerģiska rinīta attīstībai. Tas apstiprina, ka antigēni organismā iekļūst caur ādu, tālāk attīstās AR. [34] Epikutāna sensibilizācija pret ovalbumīnu izraisa lokalizētu AD un elpceļu hiperreaktivitāti pret izsmidzināmu ovalbumīnu. [33] Pētījumi ar pelēm rāda, ka epikutāna ovalbumīna un zemesriekstu ekspozīcija pēc stratum corneum noņemšanas inducē sistēmisku Th2 atbildreakciju, pēc tam Il–4 sekrēciju un augstu specifisko IgE un IgG1 līmeni. [28; 35]

Atopiskā dermatīta izpausmes dažādās vecumgrupās

Klasiski AD pēc klīniskajām izpausmēm iedala trīs vecumgrupās.

  • Zīdaiņi (1. solis): AD izpaužas kā ekzematozi, eksudatīvi ādas bojājumi, biežāk 3—5 mēnešu vecumā. Bojājumi lokalizēti uz sejas, uz ekstremitāšu atliecējmuskuļu virsmas. Vecāki parasti sūdzas, ka bērni ir nemierīgi un niezes dēļ naktī neguļ.
  • Bērni (2. solis): parasti izpaužas uz roku un kāju ieloku virsmām. Ādas izmaiņas ir subakūtas vai hroniskas, izteiktāks ādas sausums. Bērni parasti sūdzas par niezi.
  • Pusaudži un pieaugušie (3. solis): ādas lihenifikācija, ādas bojājumi lokalizējas uz sejas, kakla, rokām, plaukstām, uz elkoņu un ceļu ieloku virsmas. Raksturīga arī nieze. Var būt hiperpigmentācija periokulāri un uz kakla ādas (to apraksta arī kā “netīru kaklu”). Līdzīgas izpausmes var vērot arī citur uz ķermeņa, piemēram, uz pēdām. [39]

Alerģiska rinīta izpausmes dažādās vecumgrupās

AR ir deguna gļotādas iekaisums, kas klīniski izpaužas rinorejas, aizlikta deguna, šķaudīšanas vai deguna niezes veidā kā organisma atbildreakcija uz alergēnu, pret kuru cilvēks ir jutīgs. [40] Visizplatītākie alergēni ir mājas putekļu ērcītes, ziedputekšņi, kaķu, suņu epitēlijs un pelējums. [41] Pieaugušajiem IgE sensibilizācijas var arī nebūt, bet IgE var izstrādāties lokāli deguna gļotādā. [42] AR var būt sezonāls vai pastāvīgs (to nosaka simptomu izraisītājs alergēns) un viegls, vidēji smags un smags (pēc ietekmes uz pacienta dzīves kvalitāti). [43]

AR sastopamības biežums: 8,5 % bērnu 6—7 gadu vecumgrupā un 14,6 % bērnu 13—14 gadu vecumgrupā. Pirmsskolas vecuma bērniem dominē infekciozais rinīts, pusaudžu vecumā — AR. [44]. Nereti līdztekus alerģiskam rinītam ir arī alerģisks konjunktivīts. Limfoīdie audi var reaģēt uz alerģisku iekaisumu. Ziedēšanas sezonā AR pacientiem ar sensibilizāciju pret ziedputekšņiem palielinās adenoīdu izmērs. [45] Astma un AR iet roku rokā, ½—¾ no astmas pacientiem bērnu un pusaudžu vecumā slimo arī ar AR. [46–49] Tāpat AR palielina risku arī tam, ka astmas paasinājuma laikā pacientam būs jāārstējas stacionārā. AR un astmas kombinācija ir riska faktors nepieciešamībai pēc neatliekamas medicīniskās palīdzības. [50] Vēl AR asociējas ar orālo alerģijas sindromu (OAS). AR parasti izpaužas ar rinoreju (raksturīgas caurspīdīgas iesnas), deguna niezi, “alerģisku salūtu” (raksturīga deguna kasīšanas kustība), šķaudīšanu, aizliktu degunu, krākšanu, miega apnoju, tumšiem lokiem zem acīm, elpošanu caur muti. Atipiski simptomi ir klepus, ko bieži nepareizi traktē kā astmas simptomu, slikti kontrolēta astma, miega problēmas, kas izraisa aizkaitināmību, nogurumu, sliktas sekmes skolā, atkārtotas un biežas elpceļu infekcijas.

Pirmsskolas vecuma bērniem raksturīga Eistahija kanāla disfunkcija, kas izpaužas kā sāpes un spiediena sajūta ausīs, pavājināta dzirde, hroniski vidusauss iekaisumi ar šķidruma līmeni aiz bungplēvītes. Skolas vecuma bērniem un pusaudžiem raksturīgas atipiskas izpausmes: rinosinusīti, kas izpaužas ar katarālām parādībām, galvassāpēm, sāpēm sejā, nepatīkamu smaku no mutes, klepu, hipoosmiju, un ziedputekšņu—pārtikas sindroms, kas izpaužas ar sezonālu AR un OAS. [51; 52]

Bronhiālās astmas izpausmes dažādās vecumgrupās

Ap 95 % pacientu pirmie BA simptomi parādās līdz sešu gadu vecumam. [53] Bērnībā to biežāk novēro zēniem nekā meitenēm. [54] Vienpadsmit gadu vecumā BA sastopamība starp dzimumiem izlīdzinās, simptomi pēc 16 gadu vecuma biežāk izpaužas sievietēm. [55]

Galvenie riska faktori agrīnai astmai ir ģenētiska predispozīcija, elpceļu vīrusu infekcijas, bakteriāla kolonizācija, agrīna sensibilizācija un pasīvā smēķēšana. [56] Spēcīgs riska faktors BA attīstībai bērnam ir atopija ģimenē — sen pierādīts un atzīts fakts. [57]

Lielos perspektīvos pētījumos pierādīts, ka agrīna un nepārejoša sensibilizācija pret pastāvīgiem alergēniem ir spēcīgs riska faktors astmai, kas sākas bērnībā. [58] Parasti bērnībā sākusies astma asociējas ar citām atopiskām slimībām, arī AR un AD. [59] Pieaugušo vecumā kopējais IgE un specifisko IgE skaits ir lielāks, ja astma sākas bērnībā, nevis pieaugušo vecumā. [60] Tātad atopija un alerģija cieši saistīta ar bērnībā sākušos astmu. Respiratoras vīrusu infekcijas ir vēl viens riska faktors BA attīstībai agrā bērnībā. Pētījumi rāda, ka sēkšanas epizodes, kas saistītas ar rinovīrusu infekcijām, ir predisponējošs faktors astmas attīstībai līdz sešu gadu vecumam. [61; 62] Pētījumos atzīts, ka agrīna sēkšana un predispozīcija uz astmu un atopiju ir riska faktors biežāk slimot ar apakšējo elpceļu infekcijām. [63–65]

Astmas attīstību bērnībā iespaido arī bakteriāla kolonizācija. Tādu baktēriju kolonizācija hipofaringeālajā apvidū kā Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae vai Moraxella catarrhalis neonatālajā periodā palielina risku atkārtotām sēkšanas epizodēm un agrīnai BA. [66] Taču daži aspekti agrā bērnībā pasargā no BA attīstības, piemēram, dzīve laukos, saskare ar mājlopiem pasargā no BA attīstības dzīves laikā. [67–69] Tabakas dūmu ekspozīcija kaitīgi ietekmē bērna elpceļus, palielinot risku, ka pirmajos dzīves gados parādīsies BA un sēkšanas epizodes. [70] Riska faktors BA attīstībai ir arī vides piesārņojums. [71]

Pirmie vēlīnas BA simptomi parādās pieaugušo vecumā, diagnozi parasti nosaka 12—65 gadu vecumā. [72] Pētījumi rāda, ka biežāk ar šo BA tipu slimo sievietes, remisija iestājas retāk un ļoti reti asociējas ar alerģiju un citām atopiskām slimībām. [73] Vēlīnai BA ir sliktāka prognoze, plaušu funkcijas var pasliktināties ātrāk, var būt smagi pastāvīgi gaisa plūsmas ierobežojumi. [74]

Klasifikācija

Astmu fenotipiski iedala trīs kategorijās un deviņos fenotipos (tabulā). Alerģiska BA ir biežākais variants, parasti sākas bērnībā, pēc sensibilizācijas veida var izpausties sezonāli vai pastāvīgi. Biežākie alergēni, kas izraisa BA simptomus: mājas putekļu ērcītes, dzīvnieku epitēlijs, ziedputekšņi.  Nealerģiska BA biežāk sākas pieaugušo vecumā, sastopamība 10—33 %. Šis BA fenotips dažreiz sākas ar elpceļu infekciju. Gaita parasti daudz smagāka nekā alerģiskas BA gadījumā. Sliktāka atbildreakcija uz steroīdiem. Aspirīna inducēta elpceļu slimība attīstās apmēram 21 % no BA pacientu populācijas pieaugušo vecumā un 3 % bērnu vecumā. Šis BA veids parasti sākas 30—34 gadu vecumā, izpaužas ar smagiem, dzīvībai bīstamiem BA simptomiem, kas slikti reaģē uz farmakoloģisku iejaukšanos. Simptomi sākas 1—3 stundas pēc aspirīna vai citu COX1 inhibitoru lietošanas. Infekciju inducēta BA var sākties pēc pārslimotas elpceļu infekcijas vai saasināties elpceļu infekciju fonā. Raksturīga gan bērniem, gan pieaugušajiem.Astmas iedalījums

Fiziskas slodzes inducētas astmas pamatā ir bronhokonstrikcija ar astmas simptomu sākumu 3—5 minūtes pēc fiziskas slodzes. Raksturīga cilvēkiem visos vecumos. Pirms astmas stāvokļa sēkšana zīdaiņiem var būt vīrusu inducēta un citu iemeslu izraisīta. Pētījumos pierādīts, ka zīdaiņiem, kam sēkšanas nav vai kam tā ir pārejoša, mazāk ticams, ka BA attīstīsies vēlāk.

Eozinofila BA raksturīga alerģiskai BA, labi iedarbojas kortikosteroīdi, bet neitrofila BA biežāk ir vecākiem pacientiem un sliktāk reaģē uz kortikosteroīdiem. [75]

 

KOPSAVILKUMS

  • Atopija ir individuāla vai ģimenē predisponēta IgE antivielu pastiprināta produkcija un pastiprināta jutība pret apkārtējās vides faktoriem, tāpēc alerģisko slimību attīstības risku nosaka gan ģenētiski, gan ārvides faktori.
  • Atopiskais dermatīts (AD) ir hroniska niezoša ādas slimība, sastopamības biežums dažādās valstīs variē no 0,3 % līdz 20 % ar tendenci pieaugt. AD tiek izvirzīts kā atopiskā marša pirmais solis.
  • Bērniem ar AD ir lielāks risks bronhiālās astmas (BA) attīstībai nekā bērniem, kam nav AD. Pacientiem ar AD un paaugstinātu specifisko IgE antivielu līmeni pret apkārtējas vides alergēniem (IgE noteiktu) ir lielāka varbūtība atopiskā marša attīstībai — slimība var progresēt un izpausties kā alerģiskais rinīts (AR) un BA.
  • AD un pārtikas alerģija (PA) parasti kombinējas — īpaši tad, ja ir smags un nepārejošs AD, kas sācies agrīni, pacientiem ar AD 35 % gadījumu ir IgE noteikta PA.

________________________________________________________________________________________________

Literatūra

  1. Spergel JM, Paller AS. Atopic dermatitis and the atopic march. J Allergy Clin Immunol, 2003; 112: S118–S127. [PubMed: 14657842]
  2. Spergel JM. Epidemiology of atopic dermatitis and atopic march in children. Immunol Allergy Clin North Am, 2010; 30: 269–280. [PubMed: 20670812]
  3. Johansson SG, Bieber T, Dahl R, et al. Revised nomenclature for allergy for global use: Report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization, October 2003. J Allergy Clin Immunol, 2004; 113: 832–836. [PubMed: 15131563]
  4. Guilbert TW, Morgan WJ, Zeiger RS, et al. Atopic characteristics of children with recurrent wheezing at high risk for the development of childhood asthma. J Allergy Clin Immunol, 2004; 114: 1282–1287. [PubMed: 15577824]
  5. Spergel JM. Atopic march: link to upper airways. Curr Opin Allergy Clin Immunol, 2005; 5: 17–21. [PubMed: 15643339]
  6. Kay J, Gawkrodger DJ, Mortimer MJ, Jaron AG. The prevalence of childhood atopic eczema in a general population. J Am Acad Dermatol, 1994; 30: 35–39. [PubMed: 8277028]
  7. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Lancet, 1998; 351: 1225–1232. [No authors listed]. [PubMed: 9643741]
  8. Asher MI, Montefort S, Björkstén B, Lai CK, Strachan DP, et al. Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and eczema in childhood: ISAAC Phases One and Three repeat multicountry cross-sectional surveys. Lancet, 2006; 368: 733–743. [PubMed: 16935684]
  9. Spergel JM. From atopic dermatitis to asthma: the atopic march. Ann Allergy Asthma Immunol, 2010; 105: 99–106. [PubMed: 20674819]
  10. Ricci G, Patrizi A, Baldi E, et al. Long-term follow-up of atopic dermatitis: retrospective analysis of related risk factors and association with concomitant allergic diseases. J Am Acad Dermatol, 2006; 55: 765–771. [PubMed: 17052480]
  11. Hon KL, Leung AK, Barankin B. Barrier repair therapy in atopic dermatitis: an overview. Am J Clin Dermatol, 2013; 14: 389–399. [PubMed: 23757122]
  12. Novembre E, Cianferoni A, Lombardi E, Bernardini R, Pucci N, et al. Natural history of “intrinsic” atopic dermatitis. Allergy, 2001; 56: 452–453. [PubMed: 11350313]
  13. Wüthrich B, Schmid-Grendelmeier P. Natural course of AEDS. Allergy, 2002; 57: 267–268. [PubMed: 11906351]
  14. Gustafsson D, Sjöberg O, Foucard T. Development of allergies and asthma in infants and young children with atopic dermatitis--a prospective follow-up to 7 years of age. Allergy, 2000; 55: 240–245. [PubMed: 10753014]
  15. von Kobyletzki LB, Bornehag CG, Hasselgren M, et al. Eczema in early childhood is strongly associated with the development of asthma and rhinitis in a prospective cohort. BMC Dermatol, 2012; 12: 11. [PubMed: 22839963]
  16. van der Hulst AE, Klip H, Brand PL. Risk of developing asthma in young children with atopic eczema: a systematic review. J Allergy Clin Immunol, 2007; 120: 565–569. [PubMed: 17655920]
  17. Ballardini N, Bergström A2, Böhme M3, et al. Infantile eczema: Prognosis and risk of asthma and rhinitis in preadolescence. J Allergy Clin Immunol, 2014; 133: 594–596. [PubMed: 24332221]
  18. Bugiani M, Carosso A, Migliore E, et al. Allergic rhinitis and asthma comorbidity in a survey of young adults in Italy. Allergy, 2005; 60: 165–170. [PubMed: 15647036]
  19. Burgess JA, Walters EH, Byrnes GB, et al. Childhood allergic rhinitis predicts asthma incidence and persistence to middle age: a longitudinal study. J Allergy Clin Immunol, 2007; 120: 863–869. [PubMed: 17825896]
  20. Guerra S, Sherrill DL, Martinez FD, Barbee RA. Rhinitis as an independent risk factor for adult-onset asthma. J Allergy Clin Immunol, 2002; 109: 419–425. [PubMed: 11897985]
  21. Leynaert B, Neukirch C, Kony S, et al. Association between asthma and rhinitis according to atopic sensitization in a population-based study. J Allergy Clin Immunol, 2004; 113: 86–93. [PubMed: 14713912]
  22. Shaaban R, Zureik M, Soussan D, et al. Rhinitis and onset of asthma: a longitudinal population-based study. Lancet, 2008; 372: 1049–1057. [PubMed: 18805333]
  23. Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen). Allergy, 2008; 63(Suppl 86): 8–160. [PubMed: 18331513]
  24. Ciprandi G, Cirillo I, Vizzaccaro A, Milanese M, Tosca MA. Airway function and nasal inflammation in seasonal allergic rhinitis and asthma. Clin Exp Allergy, 2004; 34: 891–896. [PubMed: 15196276]
  25. Hopper JL, Bui QM, Erbas B, et al. Does eczema in infancy cause hay fever, asthma, or both in childhood? Insights from a novel regression model of sibling data. J Allergy Clin Immunol, 2012; 130: 1117–1122. [PubMed: 23021888]
  26. Liew WK, Williamson E, Tang ML. Anaphylaxis fatalities and admissions in Australia. J Allergy Clin Immunol, 2009; 123: 434–442. [PubMed: 19117599]
  27. Poulos LM, Waters AM, Correll PK, Loblay RH, Marks GB. Trends in hospitalizations for anaphylaxis, angioedema, and urticaria in Australia, 1993–1994 to 2004–2005. J Allergy Clin Immunol, 2007; 120: 878–884. [PubMed: 17931562]
  28. Eigenmann PA, Sicherer SH, Borkowski TA, Cohen BA, Sampson HA. Prevalence of IgE-mediated food allergy among children with atopic dermatitis. Pediatrics, 1998; 101: E8. [PubMed: 9481027]
  29. Filipiak-Pittroff B, Schnopp C, Berdel D, et al. Predictive value of food sensitization and filaggrin mutations in children with eczema. J Allergy Clin Immunol, 2011; 128: 1235–1241. [PubMed: 22030464]
  30. Malmberg LP, Saarinen KM, Pelkonen AS, Savilahti E, Mäkelä MJ. Cow’s milk allergy as a predictor of bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation at school age. Clin Exp Allergy, 2010; 40: 1491–1497. [PubMed: 20618346]
  31. Saarinen KM, Pelkonen AS, Mäkelä MJ, Savilahti E. Clinical course and prognosis of cow’s milk allergy are dependent on milk-specific IgE status. J Allergy Clin Immunol, 2005; 116: 869–875. [PubMed: 16210063]
  32. He R, Kim HY, Yoon J, et al. Exaggerated IL-17 response to epicutaneous sensitization mediates airway inflammation in the absence of IL-4 and IL-13. J Allergy Clin Immunol, 2009; 124: 761–770. [PubMed: 19815118]
  33. Spergel JM, Mizoguchi E, Brewer JP, et al. Epicutaneous sensitization with protein antigen induces localized allergic dermatitis and hyperresponsiveness to methacholine after single exposure to aerosolized antigen in mice. J Clin Invest, 1998; 101: 1614–1622. [PubMed: 9541491]
  34. Akei HS, Brandt EB, Mishra A, et al. Epicutaneous aeroallergen exposure induces systemic TH2 immunity that predisposes to allergic nasal responses. J Allergy Clin Immunol, 2006; 118: 62–69. [PubMed: 16815139]
  35. Strid J, Hourihane J, Kimber I, Callard R, Strobel S. Disruption of the stratum corneum allows potent epicutaneous immunization with protein antigens resulting in a dominant systemic Th2 response. Eur J Immunol, 2004; 34: 2100–2109. [PubMed: 15259007]
  36. Sandilands A, Sutherland C, Irvine AD, McLean WHI. Filaggrin in the frontline: role in skin barrier function and disease. J of Cell Science, 2009; vol. 122, No. 9: 1285–1294.
  37. Baurecht H, Irvine AD, Novak N, et al. Toward a major risk factor for atopic eczema: meta-analysis of filaggrin polymorphism data. J Allergy Clin Immunol, 2007; vol. 120, No. 6: 1406–1412.
  38. Boot JD, Panzner P, Diamant Z. A critical appraisal of methods used in early clinical development of novel drugs for the treatment of asthma. Pulmonary Pharmacology and Therapeutics, 2007; vol. 20, No. 3: 201–219.
  39. Hanifin JM, Rajka G. Diagnostic features of Atopic Dermatitis. Acta Dermato-Venereologica, 1980; vol. 92, supplement: 44–47.
  40. Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA, et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma ARIA 2008 update in collaboration with the World Health Organization, GA2LEN and Aller Gen. Allergy, 2008; 63: 8–160.
  41. Burbach GJ, Heinzerling LM, Edenharter G, et al. GA(2)LEN skin test study II: clinical relevance of inhalant allergen sensitizations n Europe. Allergy, 2009; 64: 1507–1515.
  42. Durham SR, Smurthwaite L, Gould HJ. Local IgE production. Am J Rhinol, 2000; 14: 305–307.
  43. Montoro J, Del Cuvillo A, Mullol J, et al. Validation of the modified allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) severity classification in allergic rhinitis children: the PEDRIAL study. Allergy, 2012; 67: 1437–1442.
  44. Herr M, Clarisse B, Nikasinovic L, et al. Does allergic rhinitis exist in infancy? Findings from the PARIS birth cohort. Allergy, 2011; 66: 214–221.
  45. Modrzynski M, Zawisza E. The influence of birch pollination on the adenoid size in children with intermittent allergic rhinitis. Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2007; 71: 1017–1023.
  46. Kurukulaaratchy RJ, Raza A, Scott M, et al. Characterisation of asthma that develops during adolescence; findings from the Isle of Wight Birth Cohort. Respir Med, 2012; 106: 329–337.
  47. Hamouda S, Karila C, Connault T, Scheinmann P, De Blic J. Allergic rhinitis in children with asthma: a questionnairebased study. Clin Exp Allergy, 2008; 38: 761–766.
  48. Kurukulaaratchy RJ, Fenn M, Matthews S, Arshad SH. Characterisation of atopic and non-atopic wheeze in 10 year old children. Thorax, 2004; 59: 563–568.
  49. Ballardini N, Kull I, Lind T, et al. Development and comorbidity of eczema, asthma and rhinitis to age 12 years data from the BAMSE birth cohort. Allergy, 2012; 67: 537–544.
  50. Lasmar L, Camargos P, Ordones A, et al. Prevalence of allergic rhinitis and its impact on the use of emergency care services in a group of children and adolescents with moderate to severe persistent asthma. J Pediatr, 2007; 83: 555–561.
  51. Scadding GK, Durham SR, Mirakian R, et al. BSACI guidelines for the management ofallergic and non-allergic rhinitis. Clin Exp Allergy, 2008; 38: 19–42.
  52. Chen C, Lin Y, Wen C, et al. Quantitative assessment of allergic shiners in children with allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol, 2009; 123: 665–671.
  53. Masoli M, Fabian D, Holt S, et al. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy, 2004; 59: 469–478.
  54. Almqvist C, Worm M, Leynaert B. Impact of gender on asthma in childhood and adolescence: a GA2LEN review. Allergy, 2008; 63: 47–57.
  55. Vink NM, Postma DS, Schouten JP, et al. Gender differences in asthma development and remission during transition through puberty: the TRacking Adolescents’ Individual Lives Survey (TRAILS) study. J Allergy Clin Immunol, 2010; 126: 498–504.
  56. BisgaardH, Bonnelykke K. Long-term studies of the natural history of asthma in childhood. J Allergy Clin Immunol, 2010; 126: 187–197.
  57. Bray GW. The hereditary factor in asthma and other allergies. Br Med J, 1930; 1: 384–387.
  58. Lau S, Illi S, Sommerfeld C, et al. Early exposure to house-dust mite and cat allergens and development of childhood asthma: a cohort study. Multicentre Allergy Study Group. Lancet, 2000; 356: 1392–1397.
  59. Rochat MK, Illi S, Ege MJ, et al. Allergic rhinitis as a predictor for wheezing onset in school-aged children. J Allergy Clin Immunol, 2010; 126: 1170–1175.
  60. Miranda C, Busacker A, Balzar S, et al. Distinguishing severe asthma phenotypes: role of age at onset and eosinophilic inflammation. J Allergy Clin Immunol, 2004; 113: 101–108.
  61. Jackson DJ, Gangnon RE, Evans MD, et al. Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict asthma development in high-risk children. Am J Respir Crit Care Med, 2008; 178: 667–672.
  62. Lemanske RF Jr, Jackson DJ, Gangnon RE, et al. Rhinovirus illnesses during infancy predict subsequent childhood wheezing. J Allergy Clin Immunol, 2005; 116: 571–577.
  63. Goetghebuer T, Kwiatkowski D, Thomson A, et al. Familial susceptibility to severe respiratory infection in early life. Pediatr Pulmonol, 2004; 38: 321–328.
  64. Stensballe LG, Kristensen K, Simoes EA, et al. Atopic disposition, wheezing, and subsequent respiratory syncytial virus hospitalization in Danish children younger than 18 months: a nested casecontrol study. Pediatrics, 2006; 118: e1360–e1368.
  65. Trefny P, Stricker T, Baerlocher C, et al. Family history of atopy and clinical course of RSV infection in ambulatory and hospitalized infants. Pediatr Pulmonol, 2000; 30: 302–306.
  66. Bisgaard H, Hermansen MN, Buchvald F, et al. Childhood asthma after bacterial colonization of the airway in neonates. N Engl J Med, 2007; 357: 1487–1495.
  67. Ege MJ, Mayer M, Normand AC, et al. Exposure to environmental microorganisms and childhood asthma. N Engl J Med, 2011; 364: 701–709.
  68. Omland O, Hjort C, Pedersen OF, et al. New-onset asthma and the effect of environment and occupation among farming and nonfarming rural subjects. J Allergy Clin Immunol, 2011; 128: 761–765.
  69. Varraso R, Oryszczyn MP, Mathieu N, et al. Farming in childhood, diet in adulthood and asthma history. Eur Respir J, 2012; 39: 67–75.
  70. Toren K, Palmqvist M, Lowhagen O, et al. Self-reported asthma was biased in relation to disease severity while reported year of asthma onset was accurate. J Clin Epidemiol, 2006; 59: 90–93.
  71. Gehring U, Wijga AH, Brauer M, et al. Traffic-related air pollution and the development of asthma and allergies during the first 8 years of life. Am J Respir Crit Care Med, 2010; 181: 596–603.
  72. Gibson PG, McDonald VM, Marks GB. Asthma in older adults. Lancet, 2010; 376: 803–813.
  73. Shaaban R, Zureik M, Soussan D, et al. Rhinitis and onset of asthma: a longitudinal population-based study. Lancet, 2008; 372: 1049–1057.
  74. Ten Brinke A, Zwinderman AH, Sterk PJ, et al. Factors associated with persistent airflow limitation in severe asthma. Am J Respir Crit Care Med, 2001; 164: 744–748.
  75. James P. Kiley, Ph.D. Director, Division of Lung Diseases, NHLBI. Defining Phenotypes: Expanding Our Understanding of Asthma Challenges in Treating a Heterogeneous Disease. 2015. www.yumpu.com/en/document/view/32214345/nhlbi-asthma-phenotypes-lockey-world-allergy-organization/3
Uz augšu ↑
Chain

Saistītie raksti