Ingelheima, Vācija, 2026. gada 1. oktobris - kompānija
Boehringer Ingelheim paziņoja par pozitīviem rezultātiem III fāzes klīniskajā pētījumā SYNCHRONIZE-2, kurā tika pētīta glikagona/GLP-1 receptoru duālā agonista survodutīda (BI 456906) iedarbība pieaugušajiem, kuri cieš no aptaukošanās vai liekā svara un 2. tipa cukura diabēta.
[1]
Kopsavilkums
- SYNCHRONIZE-2 pētījumā, kurā tika sasniegti abi galvenie mērķa kritēriji, dalībnieki, kuri 76 nedēļas tika ārstēti ar survodutīdu, sasniedza ievērojamu ķermeņa svara samazinājumu līdz pat 13,1 %, salīdzinot ar 3,1 % placebo grupā; šis pētījums tika veikts cilvēkiem, kuriem ir 2. tipa cukura diabēts - pacientu grupā, kurā svara zaudēšana parasti ir sarežģītāka. [1]
- III fāzes klīniskā pētījuma detalizētie rezultāti liecina, ka survodutīds uzlabo galvenos kardiometaboliskās veselības rādītājus, tostarp samazinot HbA1c līmeni par līdz pat 1,21 % no sākotnējā 7,4 % līmeņa, kā arī uzlabojot vidukļa apkārtmēru un insulīna jutību, kas apstiprina šo zāļu potenciālu ietekmēt aptaukošanās un 2. tipa cukura diabēta pamatā esošos metaboliskos faktorus. [1]
- Šie rezultāti tika prezentēti Eiropas Diabēta pētniecības asociācijas (EASD) 62. gadskārtējā konferencē un vienlaikus publicēti žurnālā The New England Journal of Medicine, kur tika prezentēti arī jauni atklājumi no SYNCHRONIZE-1 apakšpētījuma par ķermeņa uzbūvi. [1; 2; 3]
Par pētījumu
Pētījumā tika sasniegti tā divi galvenie mērķa kritēriji, proti, ķermeņa svara izmaiņas procentos salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli un ķermeņa svara samazinājums par ≥ 5 % salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli, izmantojot gan ārstēšanas shēmu*, gan efektivitātes novērtējuma rādītājus†. [1] Pēc 76 nedēļu ārstēšanas ar survodutīdu, izmantojot efektivitātes novērtējuma rādītāju, tika novērots noturīgs ķermeņa svara zudums vidēji līdz 13,1 % - statistiski nozīmīgs samazinājums salīdzinājumā ar 3,1 % placebo grupā (p < 0,0001)‡. [1] Pētījumā tika sasniegts arī otrs primārais mērķa kritērijs - līdz pat 79,3 % ar survodutīdu ārstēto pieaugušo, izmantojot efektivitātes novērtējuma rādītāju, sasniedza ķermeņa svara samazinājumu ≥5 %, salīdzinot ar 32,7 % placebo grupā (p < 0,0001). [1] Pilnīgie SYNCHRONIZE-2 pētījuma rezultāti tika prezentēti Eiropas Diabēta pētniecības asociācijas (EASD) 62. gadskārtējā konferencē un vienlaikus publicēti žurnālā The New England Journal of Medicine. [1; 2]
Papildus svara zudumam galvenie sekundārie mērķa kritērija rezultāti liecināja, ka pieaugušajiem, kurus ārstēja ar survodutīdu, uzlabojās svarīgi kardiometaboliskie rādītāji. [1] Tas ietvēra ievērojamu glikozes līmeņa kontroles uzlabojumu - dalībniekiem, izmantojot efektivitātes novērtējuma rādītāju, HbA1c līmenis samazinājās līdz pat 1,21 %, salīdzinot ar 0,03 % samazinājumu placebo grupā (p < 0,0001) no sākotnējā HbA1c līmeņa 7,4 %.[1] Turklāt pacientiem, kuri saņēma survodutīdu, tika novērots ievērojams vidukļa apkārtmēra samazinājums - klīnisks rādītājs, kas ir cieši saistīts ar viscerālo tauku daudzumu un kardiometabolisko risku - par 11,1 cm, izmantojot efektivitātes novērtējuma rādītāju, salīdzinājumā ar 3,5 cm samazinājumu placebo grupā (p < 0,0001). [1; 4] Tika novērota arī insulīna jutības uzlabošanās, ko apliecināja glikozes līmeņa samazināšanās tukšā dūšā un labvēlīgas izmaiņas insulīna rezistencē (HOMA-IR) un insulīna sekrēcijā (HOMA-β) salīdzinājumā ar placebo. Ārstēšanas perioda laikā vairāk pacientu, kuri lietoja survodutīdu, atgriezās pie normoglikēmijas (HbA1c < 5,7 %), nekā tie, kuri lietoja placebo (līdz 29,5 % salīdzinājumā ar 4,0 % placebo grupā, efektivitātes novērtējuma rādītājs). [1] Kopumā šie rezultāti apliecina glikagona/GLP-1 receptoru duālā agonisma potenciālu uzlabot vielmaiņu, tostarp glikēmijas kontroli, cilvēkiem ar aptaukošanos un 2. tipa cukura diabētu. [1]
2. tipa cukura diabēts un aptaukošanās ir savstarpēji saistīti vielmaiņas traucējumi, kuros aknām ir galvenā loma slimības progresēšanā. [5; 6] Survodutīds, pētāmā glikagona/GLP-1 receptora (GCGR) duālais agonists, ir izstrādāts, lai iedarbotos uz vairākiem pamata vielmaiņas faktoriem, uzlabojot glikēmijas kontroli, samazinot apetīti un veicinot aknu tauku samazināšanos. [7; 8; 9] Jāatzīmē, ka, lai gan glikagons tradicionāli tiek saistīts ar glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs, survodutīda dubultā darbības mehānisma ietekme uz aknu tauku samazināšanu var palīdzēt uzlabot insulīna jutību un glikozes līmeņa regulēšanu. [7; 10] Šī novatoriskā pieeja apstrīd tradicionālo izpratni par glikagona bioloģiju, liecinot, ka GCGR un GLP-1R agonisma specifiskais līdzsvars var palīdzēt saglabāt glikēmijas kontroli. Survodutīds nav apstiprināts lietošanai, un tā efektivitāte un drošums nav pierādīts.
Kā bija sagaidāms attiecībā uz GLP-1 bāzētajām terapijām un saskaņā ar iepriekš publicētajiem pētījumiem par survodutīdu pētījumā SYNCHRONIZE-2 visbiežāk ziņotās blakusparādības, bija gremošanas trakta (GI) traucējumi, kuru smaguma pakāpe galvenokārt bija viegla vai vidēja. [1] Biežāk novērotās blakusparādības ietvēra sliktu dūšu, vemšanu, caureju un aizcietējumu. [1] Ārstēšanas pārtraukšanas rādītāji GI blakusparādību dēļ bija 18 % pacientu, kuri tika ārstēti ar survodutīdu, salīdzinot ar 1,2 % placebo grupā. [1]
Ārstēšanas pārtraukšana parasti notika devas palielināšanas posmā, jo pētījuma protokols paredzēja ierobežotas iespējas pielāgot terapiju blakusparādību pārvaldībai. [1] Pašreizējos un plānotajos klīniskajos pētījumos ir paredzētas elastīgākas, uz pacientu orientētas devas titrēšanas stratēģijas, lai uzlabotu terapijas panesamību. [11; 12]
Papildus analīzes no SYNCHRONIZE-1 pētījuma apakšpētījuma, kurā piedalījās cilvēki ar aptaukošanos bez 2. tipa diabēta (n = 75), tika prezentētas kopā ar SYNCHRONIZE-2 rezultātiem. [3] Ar MRI balstīti ķermeņa sastāva novērtējumi vēl vairāk apstiprināja survodutīda uz taukiem vērsto iedarbību, parādot, ka vispirms samazinās metaboliski aktīvie viscerālie tauki un aknu tauki. [3] Ķermeņa sastāva izmaiņu kopējā tendence liecina par labvēlīgu novirzi no pārmērīgas tauku uzkrāšanās ap vēderu. [3] Pamatojoties uz iepriekš publicētajiem datiem par muskuļu masu, [13] jauna muskuļiem veltīta analīze parādīja, ka muskuļi veidoja ne vairāk kā 10 % no kopējā zaudētā audu daudzuma. [3] Svarīgi, ka viscerālo un aknu tauku samazināšanās šķiet lielā mērā neatkarīga no sasniegtā svara zuduma pakāpes, liecinot, ka šie ieguvumi var pārsniegt vienkāršu svara zudumu. [3]
Kopumā pētījuma SYNCHRONIZE rezultāti liecina, ka survodutīds var palīdzēt risināt dažādus vielmaiņas traucējumu aspektus, veicinot svara zudumu un glikēmijas rādītāju uzlabošanos, vienlaikus samazinot kaitīgo viscerālo un aknu tauku daudzumu. Turklāt tika pierādīts, ka taukaudu samazinājums bija lielāks nekā muskuļu masas zudums, kas liecina, ka lielākā daļa ķermeņa svara samazinājuma bija saistīta ar taukaudu zudumu. [13]
Par Boehringer Ingelheim
Kompānijai Boehringer Ingelheim ir plaša survodutīda izstrādes programma, kas aptver aptaukošanos un ar to saistītus vielmaiņas traucējumus, MASH un 2. tipa cukura diabētu.[11; 12; 14; 15; 16; 17; 18; 19; 20] Boehringer Ingelheim plāno šā gada beigās prezentēt pētījuma SYNCHRONIZE-CVOT rezultātus par pieaugušajiem ar sirds un asinsvadu slimībām, hronisku nieru slimību vai sirds un asinsvadu slimību riska faktoriem. [17] Turklāt Boehringer uzsāka III fāzes klīnisko pētījumu SYNCHRONIZE-T2D (NCT07754461), lai turpinātu pētīt survodutīda ietekmi uz glikēmijas kontroles uzlabošanu pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuri slimību ārstē ar diētu un fiziskām aktivitātēm vien vai kombinācijā ar diabēta zālēm, tostarp insulīnu. [20]
Sagatavošanas datums: 14.10.2026. MPR-LV-100061
Informācija tikai veselības aprūpes speciālistiem.
Ja nepieciešama medicīniska rakstura papildinformācija, rakstiet: MedicalInformationService.RIG@boehringer-ingelheim.com.
* Ārstēšanas režīma novērtējuma rādītājs ir aprēķinātais ārstēšanas efekts, neatkarīgi no tā, vai pacients ievēro ārstēšanas režīmu, pārtrauc ārstēšanos vai sāk citas terapijas.
†Efektivitātes novērtējuma rādītājs ir aprēķinātais ārstēšanas efekts, pieņemot, ka pacienti turpināja ārstēšanos visā pētījuma laikā.
‡Efektivitātes novērtējuma rādītāja P-vērtības ir nominālās.
