Izmaiņas zarnu mikrobiotas līdzsvarā bērna vecumā var izraisīt disbiozi, kas predisponē dažādu slimību attīstībai turpmākajā dzīvē.
[1 ] Tāpēc ir svarīgi atpazīt stāvokļus, kas palielina disbiozes risku bērniem, un sākt adekvātu terapiju, lai novērstu potenciālās sekas. Iepriekšējā
Doctus numurā apskatījām mikrobiotas attīstību un to ietekmējošos faktorus. Šoreiz turpinām ar rekomendācijām probiotiku lietošanā atbilstīgi Pasaules Gastroenteroloģijas organizācijas globālajām vadlīnijām.
Disbiozes ārstēšanas iespējas bērniem
Gan probiotikām, gan prebiotikām pierādīta labvēlīga iedarbība ne tikai uz gastrointestinālā trakta (GIT) veselību, bet arī ārpus tā, tomēr rakstā akcentēta tieši GIT veselība. Jāņem vērā, ka sagaidāmais pozitīvais efekts atkarīgs no saimniekorganisma intestinālās mikrobiotas izejstāvokļa, ēšanas paradumiem u.c. faktoriem. Probiotikas un prebiotikas savu labvēlīgo efektu realizē sadarbībā ar saimniekorganisma komensālo intestinālo mikrofloru — cilvēka GIT satur milzīgu daudzumu mikrobu, kas galvenokārt atrodami resnajā zarnā, kur mīt arī arheji (< 1 %), sēnītes un protisti, kā arī vīrusi. [81 ]
Sugu un celmu daudzveidība ir visai iespaidīga un dažādiem indivīdiem var ļoti variēt. Katram cilvēkam raksturīga unikāla mikrobiotas kompozīcija, ko daļēji nosaka šā cilvēka genotips, iniciālā baktēriju kolonizācija dzimšanas laikā, diēta, vide u.c. faktori. [7 ; 81 ]
Cilvēka GIT ekosistēmā dominē divas baktēriju ģintis: Bacteroidetes un Firmicutes — tās veido 90 % no intestinālās mikrobiotas. Pārējās baktērijas ir Actinobacteria , Proteobacteria , Verrucomicrobia un Fusobacteria . Tomēr zinātniekiem līdz šim nav izdevies izvirzīt precīzu veselīgas intestinālās mikrobiotas definīciju, kas slimus indivīdus atšķirtu no veseliem. [81 ]
Probiotikas
Šo terminu vajadzētu attiecināt tikai uz dzīviem mikroorganismiem, kam kontrolētos pētījumos pierādīts pozitīvs efekts uz cilvēka veselību.
Par klasiskām probiotikām uzskata Lactobacilli un Bifidobacterium . Tomēr lieto arī sēnīti Saccharomyces boulardii un atsevišķas E. coli un Bacillus sugas. Jaunpienācējs probiotiku saimē ir Clostridium butyricum . [81 ]
Probiotiku labvēlīgā ietekme uz makroorganismu
Imunoloģiskie efekti:
aktivē lokālos makrofāgus, tādējādi pieaug antigēnu prezentācija B limfocītiem, tiek veicināta sekretorā IgA produkcija gan lokāli, gan sistēmiski,
modificē citokīnu profilus,
veicina toleranci pret pārtikas alergēniem.
Neimunoloģiskie efekti:
piedalās gremošanas procesos, konkurē ar patogēniem par barības vielām,
veicina lokālas pH līmeņa pārmaiņas zarnu vidē, nelabvēlīgi ietekmējot patogēnos mikroorganismus,
producē bakteriocīnus, kas inhibē patogēno floru,
veicina atbrīvošanos no superoksīda radikāļiem,
veicina epiteliālā mucīna produkciju,
uzlabo intestinālo barjerfunkciju,
konkurē par adhēziju pie zarnu gļotādas ar patogēniem,
modificē patogēnu producētos toksīnus. [81 ]
Prebiotikas
Nesagremojami komponenti, kas labvēlīgi ietekmē patērētāja veselību, pozitīvi ietekmējot GIT labvēlīgos mikrobus. Plašāk pazīstamās prebiotikas:
oligofruktoze (frukto–oligosaharīdi, FOS) — atrodama, piemēram, medū, banānos, ķiplokos, sīpolos u.c. Oligofruktoze tiek fermentēta resnajā zarnā, sniedzot vairākus labvēlīgus efektus: pieaug bifidobaktēriju skaits resnajā zarnā, tiek veicināta kalcija absorbcija, pieaug fēču masa, saīsinās gastrointestinālais tranzītlaiks, pazeminās lipīdu līmenis asinīs,
inulīns,
galaktooligosaharīdi (GOS),
laktuloze — sintētisks disaharīds, ko lieto aizcietējumu terapijā, arī aknu encefalopātijas gadījumā,
krūts piena oligosaharīdi (human milk oligosaccharides , HMOs). [81 ]
Prebiotiku labvēlīgie efekti
Prebiotikas veicina intestinālās komensālās floras baktēriju skaita pieaugumu, rada tām funkcionēšanai labvēlīgu vidi.
Producē īso ķēžu taukskābes, veicina kalcija, dzelzs, magnija jonu absorbciju.
Potencē imūnsistēmas darbību, veicinot IgA produkciju, modificējot citokīnus. [81 ]
Probiotiku nomenklatūra — ģintis, sugas, apakšsugas un celmi
Tabula
Probiotiku mikroorganismu lietotā nomenklatūra
Ņemot vērā PVO un Pārtikas un lauksaimniecības organizācijas (Food and Agriculture Organization ) vadlīnijas, probiotiku ražotājiem starptautiski atzītā nomenklatūrā būtu uz iepakojuma precīzi jānorāda ģints, suga, apakšsuga (ja tāda ir) un celms, ko satur viņu ražotais produkts (piemērs tabulā).
Ražotājam būtu jāsniedz norādes par optimālas uzglabāšanas nosacījumiem, informācija par rekomendējamo devu veselībai labvēlīga efekta sasniegšanai, jāuzskaita un jāapraksta sagaidāmie fizioloģiskie efekti, kādi iespējami, lietojot produktu. [81 ]
Probiotiku un prebiotiku klīniskais lietojums pediatriskam pacientam
Akūtas caurejas terapija
Daži probiotiku celmi bērniem spēj vidēji par vienu dienu samazināt akūtas infekciozas caurejas smagumu un ilgumu. Piemērs: Bacillus coagulans , [81 ] Latvijā nopērkams preparāts Colinox pilieni, ko drīkst lietot arī zīdaiņiem (satur simetikonu (emulsija 30 %), laktobaktēriju Bacillus coagulans ).
Ar antibiotiku lietošanu saistītas caurejas prevencija, Cl. difficile diarejas profilakse
Jogurts, kas satur L. casei , L. bulgaricus un Streptococcus thermophilus . [81 ] Piemēram, Actimel jogurta dzēriens satur L. casei danone .
Lactobacillus acidophilus ; Lactobacillus rhamnosus . [81 ]
Latvijā nopērkams Lepicol Lighter pulveris (satur Lactobacillus casei , Lactobacillus rhamnosus , Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus bulgaricus , Streptococcus thermophilus , Bifidobacterium breve , Bifidobacterium longum ).
Acidolac Junior tabletes — bērniem no trīs gadu vecuma (satur inulīnu, Lactobacillus acidophilus , Bifidobacterium lactis ).
Waya Biotic pilieni — drīkst lietot zīdaiņiem (satur Lactobacillus rhamnosus ).
Primadophilus Nature's Way bērniem, kuri sasnieguši vismaz divu gadu vecumu (satur Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus plantarum , Bifidobacterium bifidum/lactis ).
Saccharomyces boulardii . [81 ] Latvijā nopērkams Enterol 250 mg pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai.
Koadjuvanta terapija H. pylori eradikācijā
Lactobacillus rhamnosus. [81 ] Piemēram, Lepicol Lighter pulveris, Waya Biotic pilieni.
Saccharomyces boulardii . [81 ] Piemēram, Enterol 250 mg pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai.
Kefīrs 250 ml 2 × dienā. [81 ]
Iekaisīgas zarnu slimības
Lactobacillus plantarum; Bifidobacterium longum. [81 ] Piemēram, Formula Vitale Lacto Bifido kapsulas — bērniem no septiņu gadu vecuma (saturs: Lactobacillus reuteri , Lactobacillus casei , Lactobacillus gasseri , Lactobacillus plantarum , Lactobacillus rhamnosus , Bifidobacterium lactis , Bifidobacterium infantis , Bifidobacterium longum , Saccharomyces boulardii , inulīns, cinks).
Saccharomyces boulardii. [81 ] Piemēram, Enterol 250 mg pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai.
Bacillus coagulans. [81 ] Piemēram, Colinox pilieni.
Lactobacillus acidophilus. [81 ] Piemēram, Lepicol Lighter pulveris, Primadophilus Nature's Way .
Bifidobacterium lactis. [81 ] Piemēram, Compliflora Baby drops pilieni (satur Lactobacillus rhamnosus GG , Bifidobacterium animalis lactis ).
Bifidobacterium infantis. [81 ] Piemēram, Symbiosis Alflorex kapsulas (satur Bifidobacterium infantis ).
Īso ķēžu fruktooligosaharīdi. [81 ]
Galaktooligosaharīdi. [81 ]
Funkcionāli aizcietējumi bērniem
Laktuloze. [81 ] Latvijā nopērkams Duphalac Fruit 667 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai.
Oligofruktoze. [81 ]
Bifidobacterium animalis subsp. lactis. [81 ] Latvijā nopērkams Linex Kids pulveris (drīkst lietot zīdaiņiem; satur Bifidobacterium animalis subsp. lactis ).
Ar nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu saistīts tievās zarnas gļotādas bojājums
Bifidobacterium breve. [81 ] Piemēram, LYLBIOTIC Drops pilieni (satur Lactobacillus rhamnosus , Bifidobacterium breve , Lactobacillus reuteri ), Lepicol Lighter pulveris.
Ar laktozes malabsorbciju saistītu simptomu novēršanai
Bifidobacterium longum un Lactobacillus rhamnosus plus B6 vitamīns . [81 ] Piemēram, LYLBIOTIC Drops pilieni, Compliflora Baby drops pilieni, Lepicol Lighter pulveris.
Lactobacillus acidophilus. [81 ] Piemēram, Acidolac Junior tabletes, Lepicol Lighter pulveris, Primadophilus Nature's Way .
Plašāku informāciju skat. Pasaules Gastroenteroloģijas organizācijas globālo vadlīniju mājaslapā https://journals.lww.com/jcge/fulltext/2024/07000/world_gastroenterology_organisation_global.2.aspx , kā arī preparātu ražotāju aprakstos un rekomendācijās. Preparātu piemēri sniegti tikai ieskatam, lai kolēģiem būtu iespēja orientēties iespējās Latvijas apstākļos.
Citas metodes disbiozes ārstēšanā un profilaksē bērniem
Fēču mikrobiotas transplantācija (FMT)
Metode ar mērķi atjaunot zarnu mikrobiotu, izmantojot vesela donora fēces. Metode plaši lietota un pētīta pacientiem ar recidivējošām Cl. difficile infekcijām, [83 ] čūlainu kolītu [84 ] un pret terapiju rezistentas funkcionālas dispepsijas gadījumā. [85 ]
Lai gan dati par FMT pediatriskajā populācijā ir limitēti un prelimināri, FMT ir potenciāls kļūt par alternatīvu metodi Cl. difficile infekciju terapijā pediatriskiem pacientiem. Kāds pētījums ASV liecina, ka FMT bija veiksmīga 272 bērniem no 336 (81 %) ar Cl. difficile infekciju. [86 ]
Vaginālās mikrobiotas pārnese bērniem, kuri dzimuši ķeizargrieziena dzemdībās
Ķeizargrieziena (sectio caesarea ) dzemdībās dzimuši bērni mikrobiotu iegūst galvenokārt no mātes ādas.
Jauna metode, kas paredz ķeizargrieziena dzemdībās dzimuša mazuļa ekspozīciju vaginālajai mikrobiotai, paredz jaundzimušā apslaucīšanu ar marli, kas pirms bērna piedzimšanas inkubēta mātes dzimumceļos.
Bērniem, kam lietota šī metode, mēneša vecumā netika konstatētas būtiskas atšķirības zarnu mikrobiotas kompozīcijā, salīdzinot ar vaginālās dzemdībās dzimušiem bērniem. [87 ]
Noslēgumā
Jaundzimušā un zīdaiņa periods ir būtisks straujas attīstības laiks, kad bērna organisms pielāgojas jauniem ārējās vides faktoriem, mainās to ietekmē un, ejot cauri šim dinamiskajam periodam, nereti ir jāpiepalīdz mazajam pacientam cīņā ar daudziem potenciāli apdraudošiem faktoriem — infekcijas un iekaisīgām slimībām, alerģijām un nepanesību, kā arī jāpalīdz vēl nenobriedušajai mazuļa imūnsistēmai tikt galā ar apkārt notiekošo un adekvāti uz to reaģēt.
Talkā noteikti nāk zināšanas par probiotiku un prebiotiku sniegto labvēlīgo efektu un adekvātu to lietojumu. Būtiski paturēt prātā, ka nav tādas “universālas” probiotikas — to ir daudz un katrai ir savs veselības stāvokļu spektrs, kad tā būs visnoderīgākā un pareizākā izvēle.
Definīcijas
Probiotikas — dzīvi mikroorganismi cilvēka zarnu mikrobiotas sastāvā, kuri sniedz labumu saimniekorganisma veselībai, ja uzņemti adekvātā daudzumā [7 ; 81 ]
Prebiotikas — selektīvi fermentēta sastāvdaļa, kas izraisa specifiskas izmaiņas kuņģa—zarnu trakta mikrobiotas sastāvā un/vai aktivitātē, tādējādi sniedzot labumu saimnieka veselībai. [81 ] Būtībā prebiotikas ir nesagremojami komponenti, kas nodrošina labvēlīgu vidi zarnu mikrofloras baktēriju augšanai [7 ]
Sinbiotikas — maisījums, kas satur dzīvus mikroorganismus un substrātus, ko selektīvi izmanto saimnieka mikroorganismi un kas labvēlīgi ietekmē saimniekorganisma veselību. Ir divu veidu sinbiotikas:
komplementārās (probiotiku un prebiotiku maisījumi)
sinerģiskās (dzīvu mikrobu maisījumi, kas atlasīti, lai izmantotu vienlaikus uzņemtu substrātu, pozitīvi ietekmējot saimniekorganisma veselību)
Postbiotikas — nedzīvu mikroorganismu un/vai to sastāvdaļu preparāti, kas labvēlīgi ietekmē saimniekorganisma veselību [81 ]
Biogēnikas — vielas, kas tieši vai netieši modulē zarnu trakta mikrofloru, tāpēc uzlabojas makroorganisma bioloģiskās funkcijas, samazinās saslimšanas risks, tiek veicināti reģenerācijas un kavēti novecošanās procesi. Pie biogēnikām pieskaitāmi vitamīni, eikozapentaēnskābe, dokozaheksaēnskābe, flavonoīdi, bakteriocīni [81 ; 82 ]