Transglutamināzes 2 inhibitors celiakijas ārstēšanai
Pētījumā novērtēja 6 nedēļu ārstēšanas ar selektīvu perorālu transglutamināzes 2 inhibitoru efektivitāti un drošību trīs devu līmeņos, salīdzinot ar placebo, pieaugušajiem ar labi kontrolētu celiakiju, kuriem tika veikts ikdienas glutēna izaicinājums. Primārais iznākums bija glutēna izraisīta gļotādas bojājumu mazināšanās, ko mēra pēc villusas augstuma un kriptu dziļuma attiecības. Sekundārie iznākumi bija intraepiteliālo limfocītu blīvums, celiakijas simptomu indeksa rādītājs un celiakijas anketas punktu skaits (ar veselību saistītas dzīves kvalitātes novērtēšanai).
No 41 pacienta, kas lietoja 10 mg ZED1227, 41, kas lietoja 50 mg, 41, kas lietoja100 mg, un 40, kas plietoja placebo, attiecīgi 35, 39, 38 un 30 pacientiem bija pietiekami divpadsmitpirkstu zarnas-biopsijas paraugi primārā iznākuma novērtēšanai. Ārstēšana ar ZED1227 visos trīs devu līmeņos mazināja glutēna izraisītu divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas bojājumu. Aprēķinātā atšķirība no placebo vidējā villusas augstuma un kriptas dziļuma attiecības izmaiņās no bāzes stāvokļa līdz 6. nedēļai bija 0,44 (95% ticamības intervāls [TI], 0,15 līdz 0,73) 10 mg grupā (P = 0,001), 0,49 (95% TI, 0,20 līdz 0,77) 50 mg grupā (P <0,001) un 0,48 (95% TI, 0,20 līdz 0,77) 100 mg grupā (P <0,001). Aprēķinātās atšķirības no placebo intraepiteliālo limfocītu blīvuma izmaiņās bija –2,7 šūnas uz 100 epitēlija šūnām (95% TI, –7,6 līdz 2,2) 10 mg grupā, –4,2 šūnas uz 100 epitēlija šūnām (95% TI, - No 8,9 līdz 0,6) 50 mg grupā un –9,6 šūnas uz 100 epitēlija šūnām (95% TI, –14,4 līdz –4,8) 100 mg grupā. Lietojot 100 mg devu, novēroja retākus simptomus un labākus dzīves kvalitātes rādītājus. Biežākās blakusparādības, kuru biežums visās grupās bija līdzīgs, bija galvassāpes, slikta dūša, caureja, vemšana un vēdersāpes. Izsitumi parādījās 3 no 40 pacientiem (8 %) 100 mg grupā.
Šajā provizoriskajā pētījumā pacientiem ar celiakiju ārstēšana ar ZED1227 mazināja glutēna izraisītu divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas bojājumu.
AVOTS: Schuppan D, Maki M, Lundin KEA, et al. A Randomized Trial of a Transglutaminase 2 Inhibitor for Celiac Disease. N Engl J Med 2021; 385:35-45