BNP un sirds patoloģijas bērniem

Iedzimtiem sirds defektiem ir plašs smaguma spektrs: apmēram 2-3 no 1000 jaundzimušajiem būs simptomātiski pirmā dzīves gada laikā. 40-50% pacientu diagnozi apstiprina pirmajā dzīves nedēļā, bet jau 60% pirmā mēneša laikā. Uzlabojoties kā paliatīvajai, tā radikālai ķirurģijai, to bērnu skaits, kas dzimuši ar sirds defektiem un izdzīvo līdz pieaugušo vecumam, būtiski pieaudzis, kas vērtējama kā ļoti laba tendence.

Tomēr iedzimtas sirdskaites joprojām ir galvenais nāves iemesls bērniem ar iedzimtām malformācijām. [32]1. tabulā apkopota relatīvā sastopamība biežākajām iedzimtajām sirdskaitēm.

Nātrijurētiskie peptīdi

Nātrijurētiskie peptīdi ir riņķveida aminoskābju sekvences ar dažādām īpašībām. Līdz šim aprakstīti četri nātrijurētiskie peptīdi: A, B, C un D. [1] Ātriju nātrij-urētiskos peptīdus sintezē un izdala sirds ātriju kardiomiocīti. Tie pazemina asinsspiedienu, un tiem piemīt nātrijurētiskas un kālijurētiskas īpašības. Smadzeņu nātrijurētiskais peptīds nosaukumu ieguvis, pateicoties tā atklāšanai cūkas smadzenēs. [2] Tomēr lielākā tā koncentrācija sastopama sirds kambaros, tāpēc arī tagadējais nosaukums B-tipa nātrijurētiskais peptīds (BNP). [3] C tipa nātrijurētiskais peptīds atrodams smadzenēs un koronāro asinsvadu endotēlijā. Tas regulē asinsvadu lūmena diametru, bet tam trūkst nātrij-urētisku īpašību. [4] Dendroaspis (čūsku ģints, pie kuras pieder arī Āfrikas melnā mamba) nātrijurētiskais peptīds (DNP), atrodams čūsku indē, ļoti labi saistās pie nātrijurētiskā peptīda receptora A. Tam nav zināmas funkcijas cilvēka sistēmās. [5]

BNP un NTpBNP fizioloģija

Sirds kambari ir galvenā vieta, kur, atbildot uz tilpuma, spiediena pieaugumu un kambaru sienas iestiepumu, tiek sintezēts un izdalīts BNP. Pro-BNP, inaktīvais prekursors, tiek šķelts par BNP, aktīvo komponentu un N-termināla-pro-BNP (NTpBNP), tā neaktīvo blakusproduktu. BNP pussabrukšanas periods ir 20 minūtes, NTpBNP - 60 minūtes. [6]

BNP izraisa pastiprinātu diurēzi, nātrijurēzi, arteriālu un venozu vazodilatāciju, un tas darbojas kā antagonists renīna-angiotensīna-aldosterona sistēmai. Galējais tā darbības rezultāts ir intravaskulārā tilpuma, kā arī sirds kambaru priekšslodzes un pēcslodzes samazināšanās. Pēdējā laikā tas tiek asociēts arī ar pulmonālās asinsrites regulāciju, iespējams, ietverot arī ductus arteriosus. [7; 8]

BNP klīniskā nozīme

BNP un NTpBNP titru asinīs viegli noteikt ar farmācijas tirgū nopērkamiem komplektiem. Klīniskie pētījumi rāda izcilu korelāciju starp BNP un NTpBNP līmeni gan pieaugušo, gan jaundzimušo asinīs, kas ņemtas no nabassaites. [9]

Tradicionālās klīniskās un radioloģiskās izmeklēšanas metodes izceļas ar vāju diagnostisko spēju diferencēt kardiālas un ne-kardiālas dispnojas cēloņus, bet ehokardiogrāfija dažās iestādēs var nebūt pieejama. BNP un NTpBNP ir lielisks materiāls sijājošajai diagnostikai, kas palīdz noteikt hronisku kambaru disfunkciju, turklāt to sensitivitāte un specifiskums krietni pārsniedz līdzšinējo klīnisko un radioloģisko metožu iespējas. [12] Īpaši noderīgi ir to rādījumi sirds mazspējas diagnostikā pacientiem ar dispnoju.

Tomēr, lai gan ne tik bieži kā pieaugušajiem, sirds slimības ir būtisks slimību un mirstības iemesls arī zīdaiņiem un bērniem. Paaugstināts BNP un NTpBNP līmenis ir bērniem ar sirds slimībām, kad attīstās paaugstināts spiediens kambarī. [13; 14] NTpBNP/BNP attiecība samazinās līdz ar vecumu, atspoguļojot vecuma atkarīgās atšķirības abu peptīdu metaboliskajā klīrensā - būtisks vērā ņemams fakts, salīdzinot datus starp pacientiem vai arī vienam pacientam ilgā laika griezumā. [15] Turklāt plazmas BNP korelē ar sirds kreisā-labā šunta izmēru, palielinās, samazinoties kreisā kambara izsviedes frakcijai, un pozitīvi korelē ar paaugstinātu labā kambara sistolisko spiedienu. [16] NTpBNP līmenis noder arī akūtas un hroniskas kreisā kambara disfunkcijas atšķiršanai (vidējie rādījumi attiecīgi 65 600 pg/ml un 1125 pg/ml). [17] Šie līmeņi atspoguļo arī sirds funkcionālo kapacitāti bērniem ar sirds mazspēju. [13] Bērniem ar dilatācijas kardiomiopātiju NTpBNP ir noderīgs marķieris persistējošai kreisā kambara disfunkcijai, taču tā līmenis normalizējas pacientiem, kuru kambaru funkcija uzlabojas, izvērtējot ehokardiogrāfiski. [18] Zīdaiņiem ar respiratoru distresu NTpBNP mērījums var palīdzēt akūtu sirds mazspēju un plaušu slimību diferencēšanā, kā arī izvērtēt atbildi uz ārstēšanu. [19] Limitēts daudzums datu rāda šo peptīdu kā cianotisko un obstruktīvo sirds patoloģiju mazspējas marķieri.

BNP un NTpBNP neonatālajā vecumā

BNP un NTpBNP līmenis uzliesmo dzimšanas brīdī un īsi pēc tam nostabilizējas (3.-4. dienā pēc dzimšanas). Seko vienmērīgs to kritums, līdz tiek sasniegts konstants līmenis jau zīdaiņa vecumā. [21] Uzliesmojumu, ļoti iespējams, izraisa daudzi faktori, un viens no tiem ir zema spiediena placentālās asinsrites zudums. Pēkšņs jaunās asinsrites sistēmas darbības sākums pakļauj kambarus lielākai tilpuma un spiediena ietekmei. Tā kā placenta ir nozīmīga nātrijurētisko peptīdu klīrensā, šīs sistēmas zudums ietekmē augstos rādītājus. [22] Tāpēc BNP augstajiem rādītājiem dzimšanas laikā ir neatņemama regulatorā loma hemodinamiskajās parafizioloģiskajās izmaiņās. Nieru nobriešana, sistēmiskās vaskulārās pretestības pieaugums un pulmonālā spiediena pazemināšanās izskaidro peptīdu līmeņu rādījumu kritumu. Atsevišķas iezīmes atšķir neiznēsāta un iznēsāta mazuļa sirdi. Jaundzimuša bērna miokardam morfoloģiski raksturīgs lielāks šķidruma daudzums un kolagēns, kāpēc kambariem ir mazāka miokarda iestiepjamība, relatīvi vājāka pildīšanās un diastoliskā disfunkcija. [23] Relatīvi paātrinātā sirdsdarbība šo problēmu var sarežģīt. Tāpēc adekvāta kreisā kambara funkcija neonatālajā vecumā ir pamats adekvātas sistēmiskas perfūzijas nodrošināšanā. [24] BNP var norādīt uz kambaru funkciju un samazināt vajadzību klīnisku apstiprinājumu iegūt ehokardiogrāfiski. References intervālus skat. 2. un 3. tabulā.

Noslēgumam

Bērniem BNP un NTpBNP kalpo kā sirds mazspējas indikatori, tos var izmantot par marķieriem terapijas efektivitātes pārraudzībā. Potenciālais nātrijurētisko peptīdu devums jaundzimušo periodā ir neaptverams. Lai izzinātu nātrijurētisko peptīdu iespējamo lomu sirdsdarbības uzraudzībā un slimību diagnostikā, nepieciešami papildu pētījumi.