PORTĀLS ĀRSTIEM UN FARMACEITIEM
Šī vietne ir paredzēta veselības aprūpes speciālistiem

B grupas vitamīni. Sāpju un neiropātisku sāpju terapijas ko–analgētiķi

D. Jēgere, G. Vinčela
B grupas vitamīni. Sāpju un neiropātisku sāpju terapijas  ko–analgētiķi
Freepik
Pretsāpju medikamentu klāsts ir ierobežots un pārstāv paracetamolu, nesteroīdo pretsāpju medikamentu grupu, lokālos anestētiķus un opioīdus. Katrai no grupām ir priekšrocības un arī blaknes, un vienas grupas medikamentu nozīmēšana reizēm nesniedz gaidīto efektu, sevišķi neiropātisku sāpju ārstēšanā.

Tāpēc sāpju terapijā izmanto adjuvantus: medikamentus, kuru darbības mehānismi atšķiras un kuri kombinācijā ar pretsāpju līdzekļiem pastiprina atsāpinošo efektu, darbojas sinerģiski un sniedz pieņemamu pretsāpju darbību ar mazāku pretsāpju līdzekļa devu.

Visbiežāk šādi izmanto benzodiazepīnu, baklofēnu, tizanidīnu, gabapentīnu, pregabalīnu. Kombinācijā lietoto medikamentu blaknes ne vienmēr var novērst, un, kopš pētījumi 20. gadsimta 50. gados pierādījuši lielu B grupas vitamīnu devu, sevišķi B1, B6, B12, pretsāpju efektu gan nociceptīvām, gan neiropātiskām sāpēm, [1; 2] tos izmanto kombinētā pretsāpju terapijā.

Vitamīnus organisms pats nevar sintezēt, tos uzņemam ar barību. Visi B grupas vitamīni ir ūdenī šķīstoši. B vitamīnu komplekss: B1 (tiamīns), B2 (riboflavīns), B3 (niacīns), B5 (pantotēnskābe), B6 (piridoksīns), B7 (biotīns), B9 (folskābe), B12 (kobolamīns).

Pētījumā par B1, B6 un B12 lietošanu kombinācijā konstatēts, ka tie piedalās glikozes, aminoskābju, olbaltumu un taukvielu maiņā, [3] palielina noradrenalīna un 5–hidroksitriptamīna sāpes inhibējošo iedarbību. [4] B vitamīnu lietošana pazemina paaugstinātu homocisteīna līmeni, tāpēc pieaug neirotransmiteru sāpes mazinošā iedarbība. [4]

B kompleksa vitamīni organismā pilda vairākas svarīgas funkcijas enerģijas ražošanā, hemoglobīna sintēzē u.c. Tie nepieciešami imūnsistēmas, nervu sistēmas un aknu funkciju uzturēšanā, muskuļu audu veidošanā. [7; 8] 

B grupas vitamīni piedalās šūnu membrānu un apvalku uzbūvē, DNS, fosfolipīdu un monoaminooksidāzes (MAO) sintēzē. To deficīts ietekmē atmiņas funkcijas un var būt iemesls neiroķīmisko procesu traucējumiem, kas izraisa depresiju, kognitīvus traucējumus, demenci. [9]

B1 vitamīns — tiamīns

Tiamīns jeb B1 vitamīns ietekmē Krebsa ciklu un adenozīntrifosfāta (ATF) sintēzi, kas nodrošina šūnas ar enerģiju. Tiamīnu eritrocīti transportē uz orgāniem ar augstu metabolismu — smadzenēm, muskuļiem, nerviem, sirdi, aizkuņģa dziedzeri, aknām. Tāpēc tiamīna deficīts izpaužas ar šo orgānu funkciju traucējumiem. 

Nervu sistēmas bojājums izpaužas kā glutamāterģiskās un GASS sistēmas bojājums un nervu mielinizācijas traucējumi. Tiamīna deficīts nozīmīgs metaboliskas acidozes attīstības procesā.

Pirmie pētījumi par B1 vitamīna deficītu saistīti ar beriberi slimību Āfrikas un Dienvidaustrumāzijas valstīs sakarā ar vienveidīgu pārtiku, kas pārsvarā sastāv no pulētiem rīsiem (kam tiek noņemts apvalks un dīglis, kas satur B1 vitamīnu). 

B1 vitamīna deficīta klīniskās izpausmes var būt nespecifiskas: sirdskaites, krampji, vājums, nistagms, parestēzijas, tirpšana un sāpes ekstremitātēs.

Bieži B1 deficīts tiek diagnosticēts kombinācijā ar citu vitamīnu vai mikroelementu (magnija) deficītu vai ģeneralizētu nopietnu malnutrīciju. Valstīs, kur lieto dažādu uzturu, tiamīna deficītu biežāk novēro dažu slimību ar komorbiditātēm gadījumā, piemēram, alkoholisma, diētas ar ļoti pārstrādātu pārtiku, ēšanas traucējumiem, bariatriskām operācijām, nieru slimībām un parenterālu barošanu. 

Tiamīna deficītu var konstatēt arī kritiski slimiem pacientiem ar infekciju vai citām slimībām intensīvās terapijas nodaļās.

Tiamīna līmenis var būt zems insulta slimniekiem, bet šīm izmaiņām nav zināms izskaidrojums. Pacientiem ar hronisku alkoholismu attīstās Vernikes encefalopātija. Ja to neārstē, tā progresē par Vernikes—Korsakova sindromu ar atmiņas un kognitīvo funkciju traucējumiem, kas dažos gadījumos izraisa komu. Tāpēc hroniska alkoholisma slimniekiem nozīmē tiamīnu 500 mg i/v 2 × dienā 3—5 dienas un turpmāk 50 mg 4 × dienā p/o. Viegla tiamīna deficīta ārstēšanai izmanto 10 mg tiamīna dienā p/o vienu nedēļu, turpina 3—5 mg dienā sešas nedēļas. 

B6 vitamīns — piridoksīns

B6 vitamīns darbojas kā koenzīms, kurš regulē vairāk nekā 150 enzīmu darbību un tādējādi piedalās olbaltumvielu, lipīdu, hēma un aktīvo metabolītu vielmaiņā. [10] 

Vislabāk zināmais process ir glikogēna noārdīšana, aminoskābju transformācija, triptofāna katabolisms un ietekme uz transkripcijas faktoru NF–κB. B6 vitamīnam ir antioksidanta, pretiekaisuma darbība, tas modulē gēnu ekspresiju un iedarbojas uz imunitāti. 

Pēdējos desmit gados veikti pētījumi par piridoksīna lietošanu hronisku slimību, vēža ārstēšanā, bet šā vitamīna pretiekaisuma un pretvēža darbība nav līdz galam skaidra. [10]

B12 vitamīns — ciānkobalamīns

B12 ir lielākais un sarežģītākais vitamīns cilvēka organismā. Ciānkobalamīna ķīmiskā formula nedaudz līdzīga hemoglobīnam un hlorofilam, tas piedalās specifisku enzīmu reakcijās. B12 vitamīns pārtikā parasti ir saistīts ar olbaltumvielām, un tā pārvēršanai brīvā formā nepieciešama kuņģa skābe un gremošanas enzīms pepsīns. Pēc tam B12 savienojas ar specifiskiem gremošanas faktoriem un absorbējas tievajās zarnās. Kuņģa skābi pazeminoši līdzekļi (protonu sūkņu inhibitori), [13] histamīna H2 receptora antagonisti, [14] metformīns [15] vājina B12 vitamīna uzsūkšanos.

B12 deficītu rada arī slimības un operācijas, kas skar gastrointestinālo traktu. [16] B12 deficīta sastopamība gados vecākiem cilvēkiem svārstās 6—40 % robežās. [17]

Pētījumi ar dzīvniekiem apstiprina vairākus B12 vitamīna labvēlīgos efektus: nervu atjaunošanos, ciklooksigenāzes enzīmu un citu sāpju signālu ceļu inhibīciju. 

B12 lietošanai > 100 mikrogramu devā ir pierādīts pretsāpju efekts, tomēr ārstēšanas shēmas nav noteiktas. Tā kā blakusparādības attīstās ļoti reti, B12 var būt papildu līdzeklis sāpju ārstēšanā. [18]

B grupas vitamīni kā adjuvanti sāpju un neiropātisku sāpju terapijā

Kopš 2005. gadā Wang, Gan, Rupert, et al. pētījumā [19] ar grauzējiem pierādīja lielu B1, B6, B12 vitamīna devu ietekmi uz neiropātiskām sāpēm, šī vitamīnu grupa sevišķi saista zinātnieku un praktisko ārstu interesi. Pētījumos ar dzīvniekiem konstatēja, ka tie inhibē termālu hiperalgēziju, kas ir nekavējoša, bet atkarīga no devas. [20]

Kaut gan nav precīzi zināms darbības mehānisms, kā tie darbojas sāpju mehānismos, arvien vairāk B vitamīnus pēta un lieto nervu sistēmas slimību, diabētiskas neiropātijas un neiralģijas ārstēšanā.

Monter, et al. 2012. gadā [23] publicētajā pētījumā “Diklofenaka un B grupas vitamīnu ietekme uz akūtu sāpju ārstēšanu, ko izraisa apakšējo ekstremitāšu lūzums un operācija” noskaidrots, ka diklofenaka un B grupas vitamīnu kombinācija ir efektīvāka sāpju mazināšanā nekā diklofenaks monoterapijā. 

B12 vitamīnam ir sinerģiska iedarbība, kombinējot ar opiātiem. Pelēm B12 vitamīna un morfīna ievadīšana ievērojami samazināja morfija panesību. 

Turklāt ciānkobalamīns samazināja atkarību no morfija. B1, B6 un B12 vitamīnu kombinēta terapija ar morfiju mazināja sāpes efektīvāk nekā morfijs viens pats. [20]

Julian T, et al. 2020. gadā publicētajā pētījumu apkopojumā [24] “B12 kā perifēru neiropātisku sāpju ārstēšanas metode” 24 analizētajās publikācijās novērtēja dažādas ārstēšanas shēmas: gan B12 monoterapijā, gan B12 kombinācijā ar citiem vitamīniem vai tradicionālām ārstēšanas metodēm. 

Kopumā sistemātiskais pārskats pierādīja B12 terapeitisko iedarbību pēcherpetiskas neiralģijas, sāpīgas perifēras neiropātijas, jostas daļas sāpju, aftozu čūlu un hronisku sāpju ārstēšanā. [25]

Calderon–Ospina C. A. ar līdzautoriem 2020. gadā [32] veica meta–analīzi par vidējas un augstas ticamības pētījumiem, kas analizē diklofenaka un B grupas vitamīnu (B1, B6 un B12) lietošanu jostas daļas sāpju ārstēšanā, kuri pārliecinoši pierādīja ārstēšanas perioda saīsināšanos par apmēram 50 % grupā, kura saņēma B grupas vitamīnu un diklofenaka kombināciju, salīdzinot ar grupu, kas lietoja vienu pašu diklofenaku. [33]

B grupas vitamīnu dienas deva sievietēm un vīriešiem. B grupas vitamīni pārtikas produktos B grupas vitamīnu dienas deva sievietēm un vīriešiem. B grupas vitamīni pārtikas produktos
Tabula
B grupas vitamīnu dienas deva sievietēm un vīriešiem. B grupas vitamīni pārtikas produktos

Tāpat zināms efekts bija B grupas vitamīnu lietotājiem osteoartrīta un apakšējo ekstremitāšu lūzuma sāpju terapijā. Mazāk pārliecinošs efekts bija pacientu grupā ar pēcoperācijas sāpēm sakarā ar apakšējo ekstremitāšu lūzumiem vai tonsilektomiju. Kombinētajā terapijā izmantoja diklofenaku 75—150 mg/dienā, B1 un B6 vitamīnu 100—300 mg/dienā, B12 vitamīnu 0,75—2 mg/dienā, turklāt lielāko pretsāpju efektu sasniedza tieši pēc B12 vitamīna pievienošanas.

B1, B6, B12 analgētisko efektu pētījumos skaidroja ar dažādiem mehānismiem: antioksidantu, pretiekaisuma, adenozīna receptoru aktivāciju, nātrija kanālu aktivēšanu (tiamīns), iedarbību uz ATF (piridoksīns), gabaerģisko un serotonīnerģisko efektu (ciānkobalamīns un piridoksīns), kā arī citu neirotransmiteru sistēmu aktivāciju un neiromodulējošo iedarbību uz descendējošo sāpju sistēmu. [36]

Sports un B vitamīns

Intensīva sportošana un fiziska slodze palielina prasības pēc B2, B6 un pārējiem B grupas vitamīniem. Sportistiem, kuru uzturs ir nepilnvērtīgs un nesabalansēts, īpaši tiem, kas ierobežo uzņemto enerģijas patēriņu vai no ikdienas uztura izslēdz kādu no pārtikas grupām, zemā B grupas vitamīnu līmeņa dēļ (vitamīnu deficīta dēļ) var būt samazināta spēja veikt intensīvus vingrinājumus. [7; 39]

Krzywański ar līdzautoriem 2020. gada pētījumā uzsver, ka sportistiem regulāri jāuzrauga B12 vitamīna koncentrācija asinīs un individuāli jāpielāgo perorāli uzņemamais papildinājums, lai sasniegtu 400—700 pg/ml. 

Īpaša uzmanība nepieciešama veģetāriešiem, vegāniem un sportistiem ar zemu (bet normas robežās) vitamīna B12 koncentrāciju (200—400 pg/ml). [15]

Literatūra

  1. Elias L. Stern, M.D. Detoxification and augmented anesthesia of procaine by thiamin (vitamin B1). Am J Surg, 1956; 91(2): 164-169.
  2. Effect of Vitamin B12 on the Pain of Neuritis. Nutrition Reviews, 1951; 9(7): 207-208.
  3. Agata Muzsik. Association between B vitamin and amino acid intake, MTHER genotipe, atherogenic indices and homocysteine levels in postmenopausal women. Morressier, 2017.
  4. Jurna I. Analgetische und analgesiepotenzierende Wirkung von B-Vitaminen [Analgesic and analgesia-potentiating action of B vitamins]. Schmerz, 1998; 12(2): 136-141.
  5. Bhatia P, Singh N. Homocysteine excess: delineating the possible mechanism of neurotoxicity and depression. Fundam Clin Pharmacol, 2015; 29(6): 522-528. 
  6. Bottiglieri T, Laundy M, et al. Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2000; 69(2): 228-232. 
  7. Woolf K, Manore MM. B-vitamins and exercise: does exercise alter requirements? Int J Sport Nutr Exerc Metab, 2006; 16(5): 453-484.
  8. Nix WA, Zirwes R, et al. Vitamin B status in patients with type 2 diabetes mellitus with and without incipient nephropathy. Diabetes Res Clin Pract, 2015; 107(1): 157-165. 
  9. Tardy AL, Pouteau E, Marquez D, et al. Vitamins and Minerals for Energy, Fatigue and Cognition: A Narrative Review of the Biochemical and Clinical Evidence, 2020; 12(1): 228.
  10. Bird RP. The Emerging Role of Vitamin B6 in Inflammation and Carcinogenesis. Adv Food Nutr Res, 2018; 83: 151-194.
  11. Ueland PM, McCann A, Midttun Ø, et al. Inflammation, vitamin B6 and related pathways. Mol Aspects Med, 2017; 53: 10-27.
  12. Abosamak NR, Gupta V. Vitamin B6 (Pyridoxine). 2021 Nov 20. PMID: 32491368.
  13. Nehra AK, Alexander JA, Loftus CG, et al. Proton Pump Inhibitors: Review of Emerging Concerns. Mayo Clin Proc, 2018; 93(2): 240-246.
  14. Force RW, Nahata MC. Effect of histamine H2-receptor antagonists on vitamin B12 absorption. Ann Pharmacother, 1992; 26(10): 1283-1286. PMID: 1358279.
  15. Krzywański J, Mikulski T, Pokrywka A, et al. Vitamin B12 Status and Optimal Range for Hemoglobin Formation in Elite Athletes. Nutrients, 2020; 12(4): 1038.
  16. Kornerup LS, Hvas CL, et al. Early changes in vitamin B12 uptake and biomarker status following Roux-en-Y gastric bypass and sleeve gastrectomy. Clin Nutr, 2019; 38(2): 906-911.
  17. Franques J, Chiche L, et al. Characteristics of patients with vitamin B12-responsive neuropathy: a case series with systematic repeated electrophysiological assessment. Neurol Res, 2019; 41(6): 569-576.
  18. Buesing S, Costa M, Schilling JM, et al. Vitamin B12 as a Treatment for Pain. Pain Physician, 2019; 22(1): E45-E52.
  19. Wang ZB, Gan Q, et al. Thiamine, pyridoxine, cyanocobalamin and their combination inhibit thermal, but not mechanical hyperalgesia in rats with primary sensory neuron injury. Pain, 2005; 114(1-2): 266-277.
  20. Cooney M, Colwell AQ. Assessment and Multimodal Management of Pain. An Integrative Approach. 1st. ed. Imprint: Elsevier, 2020.
  21. Song XS, Huang ZJ, Song XJ. Thiamine suppresses thermal hyperalgesia, inhibits hyperexcitability, and lessens alterations of sodium currents in injured, dorsal root ganglion neurons in rats. Anesthesiology, 2009; 110(2): 387-400.
  22. Kopruszinski CM, Reis RC, Chichorro JG. B vitamins relieve neuropathic pain behaviors induced by infraorbital nerve constriction in rats. Life Sci, 2012; 91(23-24): 1187-1195.
  23. Ponce-Monter HA, Ortiz MI, et al. Effect of diclofenac with B vitamins on the treatment of acute pain originated by lower-limb fracture and surgery. Pain Res Treat, 2012.
  24. Julian T, Syeed R, Glascow N, et al. B12 as a Treatment for Peripheral Neuropathic Pain: A Systematic Review. Nutrients, 2020; 12(8): 2221.
  25. Devathasan G, Teo WL, Mylvaganam A. Methylcobalamin (CH3-B12; Methycobal) in chronic diabetic neuropathy. A double-blind clinical and electrophysiological study. Clinical Trials Journal, 1986; 23(2): 130-140.
  26. Yaqub BA, Siddique A, Sulimani R. Effects of methylcobalamin on diabetic neuropathy. Clin Neurol Neurosurg, 1992; 94(2): 105-111. PMID: 1324807.
  27. Shindo H, Tawata M, Inoue M, et al. The effect of prostaglandin E1.alpha CD on vibratory threshold determined with the SMV-5 vibrometer in patients with diabetic neuropathy. Diabetes Res Clin Pract, 1994; 24(3): 173-180.
  28. Xu G, Lv ZW, Feng Y, et al. A single-center randomized controlled trial of local methylcobalamin injection for subacute herpetic neuralgia. Pain Med, 2013; 14(6): 884-894.
  29. Mauro GL, Martorana U, Cataldo P, et al. Vitamin B12 in low back pain: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2000; 4(3): 53-58.
  30. Chiu CK, Low TH, Tey YS, et al. The efficacy and safety of intramuscular injections of methylcobalamin in patients with chronic nonspecific low back pain: a randomised controlled trial. Singapore Med J, 2011; 52(12): 868-873.
  31. Liu HL, Chiu SC. The Effectiveness of Vitamin B12 for Relieving Pain in Aphthous Ulcers: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial. Pain Manag Nurs, 2015; 16(3): 182-187.
  32. Calderón-Ospina CA, Nava-Mesa MO. B Vitamins in the nervous system: Current knowledge of the biochemical modes of action and synergies of thiamine, pyridoxine, and cobalamin. CNS Neurosci Ther, 2020; 26(1): 5-13.
  33. Kuhlwein A, Meyer HJ, Koehler CO. Einsparung von Diclofenac durch B-Vitamine: Ergebnisse einer randomisierten Doppelblindprüfung mit reduzierten Tagesdosierungen von Diclofenac (75 mg Diclofenac versus 75 mg Diclofenac plus B-Vitamine) bei akuten Lendenwirbelsäulensyndromen [Reduced diclofenac administration by B vitamins: results of a randomized double-blind study with reduced daily doses of diclofenac (75 mg diclofenac versus 75 mg diclofenac plus B vitamins) in acute lumbar vertebral syndromes]. Klin Wochenschr, 1990; 68(2): 107-115.
  34. Brüggemann G, Koehler CO, Koch EM. Ergebnisse einer Doppelblindprüfung Diclofenac + Vitamin B1, B6, B12 versus Diclofenac bei Patienten mit akuten Beschwerden im Lendenwirbelsäulenbereich. Eine Multicenterstudie [Results of a double-blind study of diclofenac + vitamin B1, B6, B12 versus diclofenac in patients with acute pain of the lumbar vertebrae. A multicenter study]. Klin Wochenschr, 1990; 68(2): 116-120.
  35. Fitzpatrick BJ, Hurt JK, Coleman JL, et al. Prostatic acid phosphatase is required for the antinociceptive effects of thiamine and benfotiamine. PLoS One, 2012; 7(10).
  36. Song XS, Huang ZJ, Song XJ. Thiamine suppresses thermal hyperalgesia, inhibits hyperexcitability, and lessens alterations of sodium currents in injured, dorsal root ganglion neurons in rats. Anesthesiology, 2009; 110(2): 387-400.
  37. Thériault O, Poulin H, et al. Pyridoxal-5’-phosphate (MC-1), a vitamin B6 derivative, inhibits expressed P2X receptors. Can J Physiol Pharmacol, 2014; 92(3): 189-196.
  38. Nava-Mesa MO, Aispuru Lanche GR. Papel de las vitaminas B, tiamina, piridoxina y cianocobalamina en el dolor de espalda y otras condiciones musculoesqueléticas: revisión narrativa [Role of B vitamins, thiamine, pyridoxine, and cyanocobalamin in back pain and other musculoskeletal conditions: a narrative review]. Semergen, 202; 47(8): 551-562.
  39. Woolf K, Manore MM. B-vitamins and exercise: does exercise alter requirements? Int J Sport Nutr Exerc Metab, 2006; 16(5): 453-484.
  40. Stach K, Stach W, Augoff K. Vitamin B6 in Health and Disease. Nutrients, 2021; 13(9): 3229.
  41. Mikkelsen K, Stojanovska L, Prakash M, et al. The effects of vitamin B on the immune/cytokine network and their involvement in depression. Maturitas, 2017; 96: 58-71.
Raksts žurnālā